2024年2月12日我校太阳2娱乐張金林教授團隊在農林科學一區Top期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry (IF=6.1)上在線發表了題為“Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Pyrazole Amide Derivatives as Potential Transketolase Inhibitors”的學術論文。該論文研究以本團隊發現的潛在除草作用靶標轉酮醇酶為基礎，采用活性基團拼接的方法設計合成一系列新化合物，發現化合物6ba和6bj具有成為除草候選化合物的潛力👛。霍靜倩副教授和張金林教授為本論文共同通訊作者，第一作者是霍靜倩副教授指導的2021級碩士研究生胡世奇。研究工作得到了國家自然科學基金項目（32102246、32001927和31871981）🍎🏌🏻♀️、河北省重點研發計劃項目（22326512D）和河北農業大學引進人才啟動科研基金項目（YJ201963）的資助😰。
在農藥分子中吡唑類和酰胺基團是潛在的生物活性骨架🫑。在新型除草化合物的發現和開發中，活性亞結構拼接和骨架躍遷是合成潛在活性化合物的常用手段。本研究以實驗室先前發現的化合物4u為先導🪝，在此基礎上選取活性基團和進行結構優化，設計合成了一系列吡唑酰胺類衍生物（圖1和圖2）🏍🦶🏻。
Figure 1. Design ideas of target compounds
Figure 2. Reaction route of pyrazole amide derivatives and substrate range
對化合物進行生物活性測定，發現化合物6ba和6bj表現出良好的除草活性（表1）👼🏼，且離體酶抑製活性測定結果顯示🏉，化合物6ba和6bj對轉酮醇酶有明顯抑製作用（圖3）。采用計算機輔助技術將化合物6ba和6bj與轉酮醇酶進行分子對接，結果顯示化合物6ba和6bj通過強疏水作用⚁、氫鍵等作用與轉酮醇酶進行結合（圖4）👩🏻🚒。
Table 1. Herbicidal Activity
of Compounds 6aa−6bk at 200 mg/L via the Small Cup Method
Figure3. Determination of the inhibitory activity of compounds on transketolase
Figure 4. The docking model of 6ba (A) and 6bj (B) binding to AtTK
本研究發現化合物6ba和6bj能夠成為潛在的除草劑先導化合物🧑🏼🚒，可進一步對其進行結構優化🌥🧑🏼🦱，有望開發成新型除草劑❕。
張金林教授團隊近幾年一直從事新農藥靶標挖掘和新農藥創製等相關研究工作，在該領域研究中已在J. Agric. Food Chem., Org. Lett.等中國科太阳2一區TOP期刊發表論文12篇🙋，獲得國家發明專利2項👩🏽🔧。近年來，在國家自然科學基金、河北省自然基金和河北省重點研發計劃等項目資助下，取得了一系列創新性研究成果🚱，積累了豐富的研究經驗。
